Această Nouă Medicamentare pentru Esclerosis Múltiplă Ar Putea Revoluționa Totul
22 iulie 2025 – Un nou medicament promițător ar putea transforma în curând tratamentele pentru una dintre cele mai dificile forme de esclerosis multiplă, iar aprobarea din partea FDA este așteptată în lunile următoare. Acest medicament, numit tolebrutinib, este conceput pentru a pătrunde în creier și în măduva spinării, vizând modul în care esclerosisul multiplă afectează sistemul nervos, nu doar flare-urile inflamatorii. Dr. Michael D. Kornberg, neurolog la Johns Hopkins University School of Medicine, a declarat că „este cu adevărat incitant, atât datorită efectului pe care îl are asupra pacienților, cât și pentru că oferă o dovadă de principiu că acesta este un aspect al bolii pe care putem să-l vizăm.”
Aproximativ un milion de americani trăiesc cu esclerosis multiplă progresivă, o boală autoimună care atacă sistemul nervos central și poate duce la o deteriorare progresivă, variind de la probleme de memorie și gândire până la slăbiciune musculară și dificultăți de mobilitate. Causa este necunoscută, dar probabil implică factori genetici și de mediu. De obicei, boala începe cu recidive – flare-uri bruşte când sistemul imunitar devine hiperactiv și „atacă o zonă nouă din creier sau măduva spinării.” Fiecare atac lasă o nouă cicatrice și produce noi simptome.
De multe ori, boala evoluează fără aceste recidive și remisiuni, iar deteriorarea continuă să progreseze de la început. Aceasta se numește esclerosis multiplă secundară progresivă non-recidivantă (nrSPMS) și este cea mai greu de tratat, deoarece majoritatea terapiilor vizează inflamația, care este mai puțin pronunțată în această formă de esclerosis. Tolebrutinib promite să schimbe acest lucru, iar datorită desemnării de terapie inovatoare de către FDA, ar putea fi disponibil pacienților până la sfârșitul lunii septembrie.
Schimbare de Paradigmă în Tratamentul Esclerosisului Multiplu
În prezent, tratamentele de bază pentru formele recidivante de esclerosis multiplă sunt terapiile modificatoare ale bolii (DMT-uri). Acestea funcționează în moduri diferite, dar efectul comun este acela de a reduce inflamația care determină recidivele. Totuși, acestea sunt limitate în capacitatea de a acționa direct asupra celulelor imune implicate în procesul de deteriorare a nervilor. Astfel, au relevat un factor mai subtil care contribuie la dizabilitatea pe termen lung: neuroinflamația lentă, care este în mare parte independentă de recidive și alimentează deteriorarea nervilor în nrSPMS.
Pacienții cu nrSPMS sunt „de obicei tratați cu DMT-uri doar pentru a preveni orice recidive suplimentare care pot contribui la o dizabilitate suplimentară,” a spus Kornberg. Dar beneficiile sunt limitate, iar pentru o persoană cu esclerosis multiplă progresivă, este o cursă între eficiența modestă a DMT-ului și momentum-ul necontrolat al deteriorării nervoase subiacente. Aici intervine tolebrutinib. Spre deosebire de tratamentele existente pentru esclerosis multiplă, noul medicament este o moleculă mică concepută pentru a trece prin bariera sânge-creier, o membrană selectivă care protejează sistemul nervos central de toxine și agenți patogeni din sânge. Aceasta permite tolebrutinibului să pătrundă în creier și în măduva spinării, unde are loc deteriorarea pe termen lung în esclerosis multipla, încetinind declinul necruțător cauzat de boală.
Într-un studiu clinic de fază III, pacienții care au luat medicamentul au avut o progresie semnificativ mai lentă a simptomelor permanente – cu aproximativ 31% mai mult timp comparativ cu grupul de control. În plus, un procent mai mare de pacienți care au luat tolebrutinib au observat îmbunătățiri în dizabilitate (8,6%) comparativ cu cei pe placebo (4,5%).
Promisiunea Inhibitorilor BTK
Tolebrutinib, dezvoltat de compania biotech Principia Biopharma înainte de a fi achiziționat de Sanofi în 2017, vizează sistemul nervos central. Acolo, inhibă o enzimă numită kinaza tirozinei Bruton’s (BTK), o proteină exprimată în celulele imune din creier și măduva spinării. Aceste celule imune, sau microglia, devin hiperactive la pacienții cu esclerosis multiplă, eliberând proteine numite citokine care declanșează inflamație extinsă, atrăgând celule imune agresive din sânge în creier. De asemenea, ele distrug mielina, teaca protectoare care izolează fibrele nervoase și asigură o comunicare corespunzătoare între creier și corp. Când mielina se degradează, pacienții experimentează oboseală, rigiditate musculară, slăbiciune și pierderea coordonării, printre alte simptome. „Ceea ce este diferit în cazul tolebrutinibului și altor inhibitori BTK care pătrund în creier este că poate opri acele microglia inflamate,” a spus Kornberg. „Aceasta este motivele pentru care are un efect asupra progresiei.”
Pe lângă tolebrutinib, un grup de alți inhibitori BTK avansează. Principalele competitoare includ fenebrutinib, fabricat de Roche, care inhibă BTK reversibil (în timp ce tolebrutinib o face ireversibil). Acest lucru poate oferi medicamentului un profil de siguranță mai bun și potențial mai puține efecte secundare. Alți inhibitori BTK notabili includ remibrutinib (dezvoltat de Novartis), care se concentrează mai mult pe formele recidivante de esclerosis multiplă.
Ce Înseamnă Aceasta pentru Pacienți?
Mulți pacienți cu esclerosis multiplă, chiar și cei care primesc medicamente eficiente, se îngrijorează de deteriorarea pe termen lung a dizabilității, a spus Dr. Veronica Cipriani, neuroimunolog la UChicago Medicine. Pacienții vor să știe dacă tolebrutinib va preveni dizabilitatea viitoare, iar Cipriani consideră că va face acest lucru. „Nu doar că [tolebrutinib] va ajuta pacienții care deja au SPMS și care au avut esclerosis multiplă timp de 20 sau 30 de ani… dar ar putea ajuta potențial pacienții care au o progresie clinică a dizabilității devreme în cursul bolii lor,” a spus ea. Totuși, tolebrutinib are efecte secundare, inclusiv unele grave. Aproximativ 4% până la 5,6% dintre pacienții înscriși în studiul de fază III au observat creșteri semnificative ale enzimelor hepatice, ceea ce de obicei indică inflamație sau deteriorare a celulelor hepatice. Cele mai multe cazuri s-au îmbunătățit fără ajutor medical, dar o persoană din studiu a avut nevoie de un transplant de ficat și a decedat din cauza complicațiilor postoperatorii legate de insuficiența hepatică. După aceea, studiul a monitorizat enzimele hepatice mai frecvent. „Odată ce studiile au instituit un program de monitorizare robust, a existat un risc foarte mic de leziuni hepatice severe,” a spus Kornberg. Totuși, „este important de știut că acesta va fi un risc,” a adăugat el.
Recomandarea exactă pentru utilizarea clinică este în așteptarea aprobării FDA (prevăzută pentru 28 septembrie 2025), dar pacienții se pot aștepta să aibă enzimele hepatice testate „destul de intens pentru primele 12 săptămâni sau cam așa ceva,” a spus Dr. Erik Wallstroem, vicepreședinte senior și șef global al dezvoltării neurologiei și oftalmologiei la Sanofi. „Dacă există o creștere semnificativă a enzimelor hepatice, recomandarea este de a întrerupe tratamentul.” Tolebrutinib prezintă, de asemenea, un risc pentru sistemul imunitar periferic, deoarece răspunsul imunitar general al unui pacient ar fi diminuat în timpul tratamentului. Acest lucru ar putea crește riscul de infecții respiratorii (cum ar fi gripa, răceala comună și COVID-19) și infecții ale tractului urinar. Dar „efectele asupra sistemului imunitar par, de asemenea, să fie rapid reversibile dacă se oprește medicația,” a spus Kornberg. „Cred că este ceva ce vom putea gestiona cu o monitorizare adecvată.”
